CAR-Tの産業化の道：中国は米国と同じ困難に直面しています。

7月24日、世界第3のCAR-T細胞療法製品が発売されました。米食品薬品監督管理局（FDA）は、吉徳傘下のKite Pharma細胞療法Tecartusを上場させ、再発/難治性セット細胞リンパ腫（MCL）成人患者の治療に使うと発表した。このような患者を治療するためにFDAで初めて承認されたCAR-T療法です。これは2017年の「CAR-T元年」のNOWとKiteの二つのCAR-Tの製品が承認された後のもう一つの突破です。吉利德は世界初の商業化CAR-Tの製品を持つ会社となりました。

CAR-TもPD-1/PD-L 1を除いて、国内の各大手企業が後継配置に赴き、世界の大部隊を追いかけるもう一つの種類の製品です。7月28日現在、21世紀経済報道記者が臨床試験登録庫ClinicalTrials.govデータを調べたところ、現在登録されているCAR-Tプロジェクトは556件で、中国は297件に達した。

中国の免疫細胞治療は米国に次ぐ第二の市場となっている。米国のCAR-T製品の商業化が加速し、大洋の対岸にある中国ではまだ製品の承認が得られていないが、2018年に第一例のCAR-T臨床申請を提出してから、国内には既に多くの製薬企業のCAR-T研究開発が臨床に入っており、両社の製品の上場申請が受理されました。

国内のCAR-T製品の商業化に伴い、監督層もより積極的に活動する姿勢を示した。

7月6日、国家医薬品監督管理局医薬品審査センター（CDE）は「免疫細胞治療製品臨床試験技術指導原則（意見募集稿）」を発表し、さらに免疫細胞治療製品の臨床試験を詳細化する技術提案を発表し、医薬品開発登録申請者及び医薬品臨床試験を実施する研究者に対してより適切な提案と指針を提供した。

中国の薬剤監督部門のフォローアップは比較的早いです。基本的に国際的な統合との承認プロセスです。私達の管理部門は細胞治療業界に積極的に推進し、支援していると説明しています。上海市生物医薬科学技術産業促進センターの傅大暖主任は21世紀の経済報道記者の取材に対し、こう述べた。

しかし、知的財産権、標的点の選択と配置、臨床設計、人材とチーム、臨床応用、産業化実力、高い製造コスト、ビジネスモデルなどの面から、国内のCAR-T製品会社にはまだ多くの問題が解決されています。

血液腫の持続的な突破

細胞治療は正常または生物工学を改造した人体細胞を患者の体内に直接移植または入力しますが、新たに入力した細胞は損傷細胞に取って代わることができます。あるいはより強い免疫破壊機能を持っています。CAR-Tも非常に個性的な治療法です。患者一人一人がCAR-T治療を受ける前に、骨髄移植手術、化学療法、標的治療など様々な治療法を受けました。得られたT細胞の調製とプログラミングも違います。研究開発、準備から生産まで高度専門化の要求があります。

2017年はCAR-T療法のハイライトタイムで、ノワーカCAR-T療法のKymriahとKite PhamaのCAR-T製品Yescartaは相次いでFDAに承認され、急性リンパ球白血病とリンパ腫患者に使用されます。

今回承認されたTecartusはCD 19の方向性を持つ遺伝子を改造した自律T細胞免疫療法で、細胞セットのリンパ腫（MCL）に対しては珍しい非霍奇金リンパ腫（NHL）で、60歳以上の男性に影響を与えています。

CAR-Tはリンパ腫患者の中で最も期待される薬物で、次に新型BTK阻害剤、CD 30単独抵抗などである。

Tecartusの承認は、難治性または再発性のあるMCLを持つ60人の成人に対して、多センターの臨床試験に基づいて行われた。Tecartusの治療後の完全緩和率は62%で、客観的緩和率は87%であった。

Tecartusは、カリフォルニア州のEl Segundの商業生産工場で生産するという。ZUMA-2では、製造成功率96%を示し、白血球分離術から製品交付までの平均製造サイクルは15日間。製造速度は、重病で急速な進行リスクのある末期病患者にとって特に重要である。細胞因子放出症候群（CRS）はCAR-T療法で最も一般的な不良反応で、Tecartusも例外ではない。Tecartusを受けた患者の91%（75/82）にCRSが発生した。

商業化と監督管理が並行している。

細胞遺伝子治療産業は世界で急速な発展の時期に入っています。2019年には全世界で細胞療法1011項があり、そのうちCAR-T療法は568項あり、56.2%を占め、そのうち細胞免疫治療は約80%を占めています。

2030年までに、米国FDAだけで40～60種類の細胞と遺伝子療法の承認が期待される。2019年には約74億ドルが投入され、細胞治療プロジェクトは約20億ドルに達しました。GenScript ProBio最高経営責任者のBrian Min氏はこのほど開催されたキンス瑞細胞遺伝子治療産業発展と協力フォーラムで、現在世界に1000社以上の会社が細胞と遺伝子治療に力を入れるプロジェクトがあり、その中で中国は第二位となっている。

2018年に伝奇生物が最初のCAR-T臨床申請を提出した時から、国内のCAR-T製品は続々と産業化プロセスを開始し、科済生物、銀河生物、恒潤達生物などのCAR-T製品は臨床申請受理されました。2019年2月に、復星凱特CAR-T製品の上場申告受付を行います。2020年6月、薬明巨諾からの国内第二のCAR-Tの発売申請が受理されました。

今年6月には、キンス・リッジ子会社の伝奇生物が国内のCAR-T第一株としてナスダックに上陸し、2020年にはこれまで生物科学技術会社の最大規模のIPOとなりました。同時に、国内外の製薬会社やCAR-T研究開発会社の協力はますます密接になっています。例えば、復星医薬とKite Pharma、薬明巨諾とJunno、伝奇生物と米国の強生、上海の西比曼と承諾華製薬は、国内外で同時にINDを申告し、それぞれ臨床データを共有することができます。

中国市場にとって、細胞遺伝子治療は技術革新から産業化、商業化への道探査が始まったばかりで、CAR-T技術の技術開発、法規政策、申告経験、高コスト、商業化発展などの難題が解決されます。

融資金額の分布から見ると、融資金額を公表した34社のうち、42%の企業の累計融資額が1億元を超え、融資が5億元を超える企業が5社あり、それぞれ上海細胞治療、伝奇生物、亘喜生物、薬明巨諾、吉凱遺伝子がある。

フー氏は、米国に比べ、中国のCAR-T技術は特に臨床転化の潜在力を持つ革新的な研究に欠けていると述べた。CAR-T細胞治療の核心特許は主にノバ、Kite Pharmaなどの業界大手の手に握られています。中国は技術の核心特許が不足しています。臨床的に見ると、中国では比較的遅く、設計が比較的簡単で、優秀な免疫治療の臨床科学者と成熟した医療チームが不足しています。レギュレータから見ると、中国の細胞治療政策は何度も変化しています。現在は複線管理で、CAR-T細胞の調製と品質管理は国際的な巨人との差が大きいです。

産業化の実力から見て、米国の製薬会社は抗体スクリーニング、ウイルス生産から細胞製造まで全過程をカバーし、商業化のレベルが高いです。中国の大多数は研究開発機構や病院がリードしており、薬事企業の役割は技術サポートまたはウイルス提供であり、国内企業がCAR-T療法産業化に参加することを効果的に奨励するのは難しい。

製造から見ると、CAR-T技術は遺伝子工程の担体の構築とCAR-T細胞の調製の二つの問題に関連しています。患者の免疫細胞、体外細胞の培養、転染、拡大と回送などの準備と治療が含まれています。試薬などの消耗材コスト、CAR-T細胞の品質管理検査コスト、細胞製品GMP工場の運営コスト、第三者認証と品質検査の費用が高いため、端末コストが下がりにくくなり、今後着地価格が高くなることが原因です。

亘喜生物総裁の曹衛は以前、21世紀の経済報道に対し、「効率的で効果的で、企業に一定の見返りを与え、中国の民衆に負担させることができるようにする。これは大きな命題であり、この巨大な命題を解決するには企業が技術革新を行う必要がある」と述べました。

中国企業が直面する産業化の難題に対して、BrianはMinさんは世界と似ていると思います。「適切な製品を選ぶ必要があります。多様化し、多くの標的点があります。中国の遺伝子に対する特性を考慮し、高い製造コストを克服したいです。商業化を考えると、どのようなインフラが必要なのか、これらの製品を販売できるのは誰ですか？彼らがどのように計算してくれるのか、これらの問題を解決しなければなりません。」